Atlas das ‘canetas emagrecedoras’

Aprovado em 2017 Originalmente para tratar o diabetes 2, medicamentos semelhantes ao hormônio LPG-1-o famoso “que perdem peso”-foram usados ​​para combater a obesidade e, desde então, prometeram várias condições. Um estudo publicado na revista Nature Medicine baseado em pesquisas anteriores descobriu que, por enquanto, os medicamentos desta classe podem reduzir o risco de 42 problemas de saúde. No entanto, os pesquisadores também encontraram 19 complicações. As descobertas são baseadas em dados de 2,4 milhões de usuários.

Estudos incluídos pela Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, nos Estados Unidos, são observacionais, ou seja, eles não estabelecem uma relação de causa e efeito. No entanto, os autores apontam que o tamanho da amostra e a quantidade de pesquisa de qualidade usada na revisão suporta as conclusões, que devem ser validadas por investigações adicionais.

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Em uma conferência de imprensa transmitida on -line, os autores justificaram o interesse nesses medicamentos devido à popularidade entre pacientes, médicos e mídia. “Dada a novidade e a crescente popularidade dos medicamentos, é importante examinar sistematicamente seus efeitos em todos os sistemas do corpo – sem deixar pedra em pedra – entender o que eles fazem e o que não fazem”, disse o autor sênior do estudo , Ziyad al-Loy, epidemiologista do Hospital John J. Cochran Veterans.

Mapeamento

Segundo a Al-Iary, a abordagem permitiu construir um “atlas abrangente”, mapeando as associações do GLP-1 com todos os sistemas orgânicos. “Os resultados do estudo fornecem visões sobre alguns benefícios e riscos conhecidos e não reconhecidos do GLP-1 que podem ser úteis para informar o tratamento clínico e orientar as agendas de pesquisa”.

Para o estudo, a equipe avaliou registros médicos de pacientes tratados para diabetes de 1 de outubro de 2017 a 31 de dezembro de 2023. Os pesquisadores compararam as informações de saúde daqueles que usaram o GLP-1 com os dos medicamentos mais tradicionais.

No geral, os medicamentos hormônios-a-hormônios foram associados a benefícios significativos para a saúde neurológica e comportamental, com convulsões reduzidas e dependência de substâncias como álcool, cannabis, estimulantes e opióides. As pessoas que fizeram esses remédios para perda de peso também tiveram uma ideação de suicídio menos provável, auto -armaria, bulimia e distúrbios psicóticos, como a esquizofrenia.

“Curiosamente, os medicamentos do GLP-1 atuam nos receptores expressos em áreas do cérebro envolvidas no controle de impulsos, recompensa e potencialmente de dependência, explicando sua eficácia na contenção de distúrbios de apetite e dependência”, disse Al-Ely. “Esses medicamentos também reduzem a inflamação no cérebro e resultam em perda de peso; ambos os fatores podem melhorar a saúde do cérebro e explicar o risco reduzido de condições como Alzheimer e demência”.

O médico observa que, embora as “canetas de perda de peso” sejam eficazes contra uma ampla gama de problemas de saúde, a magnitude dos benefícios é modesta – cerca de 10% a 20% de redução para a maioria dos resultados. “No entanto, o efeito modesto não nega o valor potencial desses medicamentos, especialmente para condições em que existem poucas opções de tratamento eficazes, por exemplo, demência. Isso também pode sugerir que esses medicamentos são mais benéficos quando usados ​​em conjunto com outras intervenções, Como mudanças no estilo de vida ou outros medicamentos “, diz Al-Iary.

Três perguntas para:

Fernanda Silveira, endocrinologista e professor de medicina da Universidade Católica de Brasília (UCB)

O que explica o amplo espectro de benefícios dos medicamentos GLP-1?

Entre os principais mecanismos que explicam esses efeitos estão a ação central no sistema nervoso, com a regulação do apetite e a melhoria da saciedade ao trabalhar em áreas específicas do hipotálamo; Efeitos cardiovasculares diretos e indiretos; Efeitos renoprotetores, incluindo redução na albuminúria e proteção renal, atribuídos à diminuição da pressão intraglomerular e modulação de processos inflamatórios; Ação hepática, com redução da produção de glicose hepática e benefício potencial na esteatose hepática; Modulação do metabolismo lipídico, com redução de triglicerídeos e perfil lipídico aprimorado. Também existem efeitos anti-inflamatórios em vários tecidos, contribuindo para a melhoria de doenças inflamatórias crônicas; e neuroproteção, com estudos indicando um possível papel no tratamento e prevenção de doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson.

O que deve ser observado ao usar esses medicamentos?

É essencial monitorar efeitos adversos comuns, como náusea, vômito, diarréia e desconforto abdominal, que são frequentes, especialmente no início do tratamento, e a titulação de dose lenta pode ajudar a minimizar esses sintomas. Também deve ser dada atenção a efeitos adversos raros, mas graves, como pancreatite, cujo risco é aumentado, especialmente em pacientes com histórico anterior da condição; Doença da vesícula biliar e carcinoma da medula espinhal da tireóide, que, embora raros e com estudos predominantes em modelos animais, devem ser monitorados. Além disso, é essencial evitar o uso sem supervisão médica, pois a ausência de retenção de receita pode facilitar o uso inadequado, expondo pacientes a riscos desnecessários.

Os benefícios e efeitos negativos já estão bem estabelecidos?

Embora os benefícios na perda de peso, o controle glicêmico e a redução de risco cardiovascular estejam bem documentados, algumas áreas ainda exigem pesquisas adicionais. Os estudos de progresso investigam benefícios emergentes, como papel nas doenças neurodegenerativas, doença hepática (mash) e inflamação sistêmica. Os riscos associados ao uso prolongado, como pancreatite crônica e neoplasias, ainda não são totalmente elucidados, bem como a segurança em populações específicas, incluindo mulheres grávidas, idosos frágeis e pacientes com comorbidades graves, que precisam de estudos adicionais para estabelecer a segurança do uso.

Problemas gastrointestinais são comuns

O estudo sobre os benefícios e os riscos potenciais dos medicamentos GLP-1 confirmou os resultados anteriores da pesquisa, detalhando o potencial desses medicamentos para reduzir o risco de ataque cardíaco, derrame e outras preocupações cardiovasculares. No entanto, os autores também encontraram desvantagens do GLP-1, incluindo um risco aumentado de problemas gastrointestinais, como náusea, vômito, diarréia e, em casos raros, paralisia estomacal. “Isso foi bem documentado em pesquisa e anedoticamente”, disse Ziyad al -ly, epidemiologista do Hospital John J. Cochran Veterans e o principal autor do artigo. “Nosso estudo confirmou essas descobertas”.

O que há de novo, ele diz, são os mecanismos potenciais pelos quais os medicamentos do GLP-1 podem afetar negativamente o pâncreas e os rins. “Embora esses efeitos adversos sejam incomuns, eles podem ser muito graves; os médicos devem estar vigilantes sobre os sinais de pancreatite e monitorar a função renal”, disse o epidemiologista. “Os medicamentos GLP-1 podem ter amplos benefícios à saúde. No entanto, eles não são livres de risco. Nossas descobertas destacam a possibilidade de aplicações mais amplas para esses medicamentos, mas também destacam riscos importantes que devem ser cuidadosamente monitorados em pessoas que tomam esses medicamentos”.

Alerta

Endocrinologista Deborah Belanger, médica de pós-graduação em endocrinologia e metabologia da Santa Casa de Misericórdia do Rio de Janeiro, também ressalta que esses medicamentos não devem ser usados ​​por razões estéticas, apenas por pessoas com diabetes, obesidade e sobreposição , se houver fator de risco associado, como hipertensão. “Pacientes com gordura localizada não devem usá -los porque esses medicamentos diminuem a gordura visceral, e essas pessoas precisam reduzir mais a gordura subcutânea”, explica ele.

Para Sattar, professor de medicina cardiometabólica da Universidade de Glasgow, na Escócia, publicada na revista Nature Medicine é interessante, mas não deve influenciar as diretrizes clínicas porque se baseia em observações que não estabelecem causa e efeito. “Alguns dos benefícios sugeridos foram confirmados em ensaios clínicos randomizados (infarto do miocárdio, derrame, insuficiência cardíaca), enquanto a maioria dos outros exige avaliação futura para confirmar ou refutar”, diz ele.

Segundo Sattar, o mesmo vale para os riscos sugeridos. “Alguns fazem sentido (por exemplo, mais náuseas e vômitos) e foram vistos nos ensaios, mas muitos outros não”, diz ele. Vários serão relatados em até quatro anos. Esses ensaios nos levarão muito mais perto da verdade.