A esperança de melhora para os pacientes com diagnóstico de AME

Doença neuromuscular hereditária, a atrofia do músculo espinhal (AME) é degenerativa e, embora novos medicamentos possam diminuir a progressão, os pacientes não devem melhorar com o tempo. Mas foi o que aconteceu em um pequeno estudo clínico que testou uma nova abordagem minimamente invasiva. A intervenção, relatada por pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Pittsburgh na revista Medicina da natureza, Reduziu a fadiga, resultou em ganho de força e aumentou a caminhada dos três participantes, independentemente da gravidade dos sintomas.

É um tipo de estimulação elétrica dos nervos espinhais sensoriais, que tem como alvo a raiz da perda progressiva da função neural no AME. Os cientistas observaram que a abordagem desperta gradualmente os neurônios motores do feixe nervoso, melhorando a força da perna e a estabilidade da caminhada. O estudo piloto é o primeiro a mostrar que uma tecnologia pode reverter a degeneração do circuito e resgatar a função celular em uma doença caracterizada por comprometimento neural progressivo.

“Para neutralizar a neurodegeneração, precisamos de duas coisas: para interromper a morte dos neurônios e restaurar a função dos neurônios sobreviventes”, explicou em uma declaração, co -autor Marco Capogrosso, professor assistente de neurocirurgia de Pitt. “Neste estudo, propusemos uma abordagem para tratar a causa raiz da disfunção neural, complementando tratamentos neuroprotetores com uma nova abordagem que reverte a disfunção das células nervosas”.

Declínio

O AME é caracterizado por morte progressiva e declínio funcional dos neurônios motores – células nervosas que controlam o movimento, transmitindo sinais do cérebro e da medula espinhal para os músculos. Com o tempo, a perda neurocelular causa fraqueza muscular gradual e leva a uma variedade de déficits motores, incluindo dificuldade em andar, subir escadas e subir de cadeiras.

O prognóstico varia de acordo com a idade de início e gravidade da doença. Nas formas mais amenas, não há compromisso com a expectativa de vida. No entanto, mesmo que não afete a longevidade, os tipos III e IV são complexos e progressivos. “É importante lembrar que a condição pode afetar todos os músculos do corpo, incluindo os responsáveis ​​pela respiração e engolir. Assim, medidas avançadas de suporte à vida, como alimentação alternativa e suporte para respirar, são essenciais em fases mais avançadas”. .

Estudos mostram que os déficits em movimento em AME emergem antes da morte generalizada do motor motor (neurônios motores), sugerindo que a disfunção no circuito do nervo espinhal pode contribuir para o início da doença e o desenvolvimento de sintomas. Pesquisas anteriores sobre modelos animais desenvolvidos pela co -autor do estudo George Mentis, da Universidade de Columbia, mostraram que as células motoras sobreviventes recebem menos estímulos nervosos sensoriais – fibras que retornam a pele e os músculos do sistema nervoso central.

Opinião

Compensar esse déficit no feedback neural pode, portanto, melhorar a comunicação entre o sistema nervoso e os músculos, ajudar o movimento muscular e combater o desgaste muscular, explicou Marco Capogrosso. Pesquisadores da Universidade de Pittsburgh então levantaram a hipótese de que a terapia de estimulação elétrica peridural direcionada poderia ser usada para resgatar a função perdida das células nervosas. “A idéia é amplificar os estímulos sensoriais para os neurônios motores, envolvendo os circuitos já degenerados. Essas mudanças podem se traduzir em melhorias funcionais e capacidade de movimento”.

Em um comunicado, Doug McCulough, um dos participantes do estudo, disse que começou a andar em superfícies lisas, uma atividade que se tornara impossível para ele, uma vez que a doença progredia em 2023. “Como meus flexores do quadril são muito fracos, basicamente, eu basicamente eu estou Faça esta marcha de Gingan.

Melhoria em todos os testes

No ensaio clínico piloto conduzido por pesquisadores da Universidade de Pittsburgh, três adultos com atrofia muscular espinhal (AME) dos tipos 3 (moderada e surgem na infância) ou 4 (diagnosticados na idade adulta) receberam implantes de dois eletrodos de estimulação medular (SCs ), colocado na parte inferior das costas inferiores. Nesta configuração, os estímulos foram direcionados exclusivamente às raízes nervosas sensoriais. As sessões duraram quatro horas, cada uma, e foram realizadas cinco vezes por semana, totalizando 19, até que o dispositivo de estimulação fosse removido.

Depois de confirmar que a estimulação funcionou conforme o esperado e envolveu os neurônios motores da coluna vertebral, os pesquisadores realizaram uma bateria de teste para medir a força e a fadiga muscular, as alterações da engrenagem, a amplitude do movimento e da distância percorrida, bem como a função do motoneurônio. “Como o AME é uma doença progressiva, os pacientes não esperam melhorar com o tempo. Mas não foi isso que vimos em nosso estudo”, diz Elvira Pirondini, co -autor da pesquisa.

Todos os participantes aumentaram sua pontuação de seis minutos de caminhada – uma medida de resistência e fadiga muscular – pelo menos 20m em comparação com uma melhoria média de 1,4 m em três meses de regime de exercício comparável. O progresso foi compatível com o obtido em 15 meses de medicamento específico para AME.

Manutenção

Esses ganhos foram mantidos mesmo após a remoção do implante, sugerindo a eficácia duradoura da estimulação, embora sejam necessários mais estudos para testar o desempenho do paciente a longo prazo. “A idéia do estudo foi fornecer um estímulo reduzido na doença. Com a estimulação elétrica, os pacientes tiveram ganhos de até 200%, ou seja, uma força de três vezes em comparação com antes do implante ”, diz Antonio Jorge Oliveira, neurocirurgião funcional do hospital de Anchieta. “Isso é significativo, embora muito inicial”, ele pondera.

Os autores do estudo afirmam que os resultados sugerem que a abordagem da neuroestimulação pode ser aplicada ao tratamento de outras doenças neurodegenerativas que não o AME, como a doença de Huntington ou a esclerose lateral amiotrófica (She). Agora, os pesquisadores esperam realizar novos testes clínicos envolvendo mais participantes.

Inovação clínica

Este é um estudo pioneiro em neuromodulação, uma modalidade terapêutica que eu, como neurologista e neurofisiologista, considero extremamente promissor e relevante. A neuromodulação é um campo de neurociência que envolve o uso de estímulos elétricos, químicos ou magnéticos para alterar a atividade neural e os circuitos modulares do sistema nervoso. No caso específico do estudo sobre estimulação de aferentes sensoriais na medula espinhal em pacientes com AME, a técnica melhora a função dos motoneurônios, aumentando sua capacidade de disparo e, consequentemente, melhorando a força e o controle motor, promovendo efeitos terapêuticos sustentáveis, não apenas Não apenas durante a estimulação, mas com melhorias que persistiram mesmo quando o estímulo foi desligado. Isso sugere que a técnica pode reverter as disfunções neurais, finalmente, modulando a plasticidade neural e a reorganização de circuitos motores. Os resultados do estudo são altamente significativos e promissores, tanto para inovação científica quanto de alcance clínico. Vale ressaltar que, apesar dos resultados encorajadores, o trabalho ainda deve ser considerado um estudo preliminar pelo pequeno número de pacientes estudados.

Vitor Caldas, neurologista e neurofisiologista clínico da Síria-Lebanês em Brasília.

Perguntas para

Samuel Borges de Oliveira, um neurologista infantil do Hospital Santa Lúcia em Brasília.

Houve recentes avanços no tratamento da atrofia muscular espinhal (AME)?

Os últimos avanços foram os medicamentos para terapia genética que são incorporados hoje ao Sistema de Saúde Unificado (SUS). Essas terapias visam induzir a produção de proteína de sobrevivência de Motonurônio (SMN), a fim de preservar os motoneurônios ainda vivos. Assim, o que se espera é parar ou desacelerar a progressão da doença. Existem alguns estudos promissores, mas ainda em andamento, sobre novos medicamentos, usando novas tecnologias, para induzir a produção de SMN mais eficaz, usando tecnologias genéticas ainda mais avançadas que poderiam fazer modulação genética, por assim dizer, ainda mais eficaz.

O estudo publicado na revista Nature parece promissor?

Os dados sugerem que a estimulação da medula espinhal pode alterar as propriedades elétricas do motor do motor, resultando em melhorias na função motora. Isso seria alinhado com a hipótese citada no artigo de que as pessoas com AME têm um grupo de ainda vivos, mas com capacidade funcional reduzida. Segundo o artigo, esses motocicleres podem ser “resgatados” através dessa terapia. No entanto, AME é uma doença muito rara e há dificuldades óbvias em estudar condições como essa, especialmente no recrutamento de participantes. Portanto, é um estudo que deve ser analisado com alguma cautela e é importante apontar alguns aspectos. Primeiro, não é um tratamento que reverte indefinidamente a imagem, mas parcialmente. Segundo, não é uma terapia que visa substituir o tratamento gênico estabelecido, não é possível fazer declarações sobre a progressão da doença com esse tratamento isolado.

Mas os resultados narrados são significativos?

Os resultados são significativos no sentido de abrir um novo campo a ser estudado. De terapias que tentam recuperar a função e não apenas para evitar a perda neuronal. Mas esses são resultados que ainda precisam de mais tempo para aplicabilidade clínica mais ampla, como desenvolvimento de protocolo (tempo de aplicação, associado ou não a exercícios, para os quais as pessoas serviriam etc.), um estudo de risco adicional e rastreamento a longo prazo.