Spray nasal para tratar Alzheimer: opção simples e fácil

Pesquisadores da Università Cattolica e da Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, na Itália, estão explorando um novo tratamento para a doença de Alzheimer, que poderia ser aplicado na forma de spray nasal. Eles descobriram que a inibição da enzima cerebral S-aciltransferase (zDHHC), através de um medicamento administrado pelas vias nasais, tem o potencial de neutralizar o declínio cognitivo e os danos cerebrais característicos da doença. O estudo, realizado em modelos animais da doença, foi publicado ontem na revista Proceedings of the National Academy of Sciences.

Durante a pesquisa, os cientistas analisaram cérebros post-mortem de pacientes com Alzheimer e identificaram um excesso de Saciltransferase, o que indicou que a substância poderia ser um alvo terapêutico promissor para o desenvolvimento de novos medicamentos. Além disso, observaram que níveis elevados desta enzima estavam associados a um pior desempenho cognitivo, sugerindo que a sua regulação tem um impacto significativo na progressão da doença.

Segundo os cientistas, o desenvolvimento da doença de Alzheimer está relacionado ao acúmulo de proteínas como beta-amilóide e tau, que se acumulam no cérebro e danificam as células nervosas. A função dessas substâncias é regulada por modificações químicas, como a S-palmitoilação, que ocorre quando um ácido graxo se liga a uma proteína. Este processo é mediado por enzimas chamadas Saciltransferase (zDHHC).

Salvatore Fusco, cientista e coautor do estudo, explicou que, em estudos anteriores, foi demonstrado que a resistência à insulina no cérebro pode afetar a quantidade de enzimas zDHHC ativas. Este desequilíbrio é uma das razões pelas quais a doença de Alzheimer é frequentemente descrita como uma forma de diabetes tipo 3, dado o impacto da resistência à insulina nas doenças neurodegenerativas. “A resistência à insulina no cérebro provoca aumento dos níveis da enzima zDHHC7, alterando a S-palmitoilação de proteínas essenciais às funções cognitivas e favorecendo o acúmulo de beta-amilóide”, destacou Fusco.

Nova pesquisa

A nova pesquisa mostrou que o aumento do zDHHC7 e a modificação de proteínas essenciais para a memória e o aprendizado contribuem diretamente para a progressão da doença. Segundo os cientistas, essas descobertas são fundamentais para a criação de tratamentos que possam interromper o processo de neurodegeneração no início da doença.

Segundo Francesca Natale, principal autora do estudo, os resultados indicam que, em modelos animais da doença de Alzheimer, tanto a inibição farmacológica como a modificação genética da palmitoilação da proteína S podem interromper a acumulação de proteínas prejudiciais nos neurónios e atrasar o início e a progressão da doença. declínio cognitivo. Além disso, o ensaio mostrou uma correlação inversa entre os níveis de palmitoilação da proteína S BACE1 e as pontuações do Mini Exame do Estado Mental, um teste comum para avaliar a função cognitiva.

Em experimentos realizados em camundongos com Alzheimer, os pesquisadores usaram um spray nasal experimental, chamado 2-bromopalmitato, para bloquear as enzimas zDHHC. Esta intervenção não só travou a neurodegeneração, como também reduziu os sintomas da doença e até prolongou a esperança de vida dos animais, um sucesso que, para os investigadores, abre novas possibilidades de tratamentos em humanos.

Tarso Adoni, neurologista e coordenador da residência médica em neurologia do Hospital Sírio-Libanês, destacou que, apesar da proposta ser um spray nasal que pode ser usado em humanos com doença de Alzheimer, “o que causaria uma queda na enzima Saciltransferase e um consequente controle da doença, ainda é um modelo experimental, realizado exclusivamente em modelos animais e que ainda necessita de mais estudos para que possamos ter certeza de que este modelo teórico tem alguma base científica.”

Embora o uso do 2-bromopalmitato tenha apresentado resultados promissores, Fusco Salvatore destacou que ainda não existe um medicamento capaz de bloquear seletivamente a enzima zDHHC7 com precisão suficiente para tratar humanos. “O medicamento que usamos, o 2-bromopalmitato, não é um inibidor específico e pode interferir em vários outros sinais importantes para a saúde do cérebro. Planejamos usar novas moléculas bioativas potencialmente direcionadas ao zDHHC7 de uma maneira específica. Também usaremos a via intranasal para administrar essas moléculas para obter resultados mais facilmente transferíveis aos humanos”, detalhou Salvatore ao Correio.

Segundo o cientista, a equipe continuará a pesquisar o papel da palmitoilação da proteína S no Alzheimer, testando novas abordagens terapêuticas. “Estamos desenvolvendo pequenas sequências de DNA, chamadas ASOs, que podem entrar facilmente nas células humanas e interferir na expressão da enzima zDHHC7, ou abordagens biotecnológicas para enganar a enzima e reduzir sua atividade. para outras doenças neurodegenerativas, se o nosso novo projeto tiver os resultados esperados, poderá abrir caminho para novos ensaios clínicos destinados a avaliar a eficácia destas abordagens em humanos”, acrescentou.

Resultados nas próximas décadas

“Existem estudos em fases mais avançadas com medicamentos reaproveitados, usados ​​no tratamento de diabetes e obesidade, como a semaglutida, que estão em estudos de fase 3 para avaliar, em humanos, se tem algum efeito na evolução de doenças neurodegenerativas. são testes para verificar se esses medicamentos ajudam a retardar a progressão dos sintomas do Alzheimer. Um ponto relevante é que muito está sendo investido na busca de novos tratamentos e alternativas tanto para pessoas que já têm a doença de Alzheimer quanto para aquelas que correm risco de desenvolvê-la. desenvolver A expectativa é que, nas próximas décadas, tenhamos muitos resultados de novos tratamentos”.

Carlos Uribe, neurologista da
Hospital Brasília, da rede Dasa