Mutações em moléculas explicam doenças como a catarata

A maioria das mutações causadoras de doenças ocorre quando um aminoácido – uma molécula orgânica comum no corpo – é trocado por outro. De acordo com uma nova pesquisa, publicada na revista Naturezaessas alterações tornam as proteínas formadas por essas substâncias mais instáveis, o que pode afetar o seu funcionamento. Com essa instabilidade, a proteína ainda pode se dobrar incorretamente ou ser destruída, o que prejudica as células do corpo e, em alguns casos, essas estruturas defeituosas se acumulam, causando ainda mais danos.

O estudo revela como pequenas alterações no DNA humano, chamadas mutações missense, podem causar doenças em nível molecular. Os cientistas também descobriram que a instabilidade proteica está por trás de diversas patologias, como cataratas hereditárias e doenças neurológicas, musculares e de desenvolvimento.

A equipe internacional analisou 621 mutações missense associadas a doenças conhecidas. Os cientistas viram que 61% das alterações diminuem a estabilidade das proteínas. O estudo se concentrou em mutações específicas, como as mutações cristalinas beta-gama, essenciais para a transparência do cristalino. O estudo revelou ainda que 72% das alterações estão ligadas à catarata, pois desestabilizam as proteínas, fazendo com que se agrupem e formem áreas opacas.

Além disso, a instabilidade proteica também está relacionada a doenças musculares, como a miopatia redutora do corpo, que causa fraqueza e atrofia muscular, e a Síndrome dos Defeitos Ectodérmicos-Anquilobléfaro-Fissura (AEC), que causa problemas de desenvolvimento, como a fenda palatina. No entanto, nem todas as alterações causam doenças ao desestabilizar as proteínas. Na Síndrome de Rett, por exemplo, alterações no gene MECP2 não afetam a estabilidade da proteína. Em vez disso, alteram a forma como a proteína se liga ao ADN, prejudicando o desenvolvimento do cérebro.

Para os pesquisadores, entender essas mutações e seus impactos no organismo ajuda na busca por tratamentos mais eficazes e personalizados. Antoni Beltran, autor principal do trabalho e pesquisador do Centro de Regulação Genômica (CRG) de Barcelona, ​​na Espanha, destacou que as descobertas poderão possibilitar a criação de medicamentos que estabilizem proteínas ou bloqueiem funções prejudiciais.

“Ao distinguir se uma mutação desestabiliza uma proteína ou altera a sua função sem afectar a estabilidade, podemos adaptar estratégias de tratamento mais precisas. Isto pode significar a diferença entre o desenvolvimento de medicamentos que estabilizam uma proteína versus aqueles que inibem a actividade prejudicial. ” em direção à medicina personalizada.”