Quando o assunto é sobrevivênciapoucos patógenos são mais resistentes que o norovírus.
Todos os anos, este vírus gastrointestinal causa episódios desagradáveis de diarréia e vômito em cerca de 685 milhões de pessoas em todo o mundo – muitas vezes em hospitais, lares de idosos, prisões, escolas e navios de cruzeiro.
As últimas estatísticas dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA NÓS revelar que o norovírus espalhe rapidamente novamente pelo país. No nordeste dos Estados Unidos, casos estão aumentando mais rápido desde outubro de 2023.
Mas, para entender por que é tão difícil combater o norovírus após o início do surto, é necessário verificar o seu nível de resistência.
“É um vírus muito forte”, afirma a professora emérita de biologia e estudiosa de norovírus Patricia Foster, da Universidade de Indiana, em Bloomington, nos Estados Unidos.
O vírus é capaz, por exemplo, de sobreviver intacto nos alimentos em temperaturas de até 70ºC.
“Consegue sobreviver ao calor, ao frio congelante e ao clima extremamente seco”, explica a professora. “E então ele passa dias em uma superfície.”
Grande parte dessa resistência se deve a um revestimento protéico na superfície do vírus, que atua como uma pequena armadura, protegendo seu material genético interno.
Foster ressalta que muitos vírus adquirem um revestimento de membrana à medida que passam de célula em célula, o que aumenta sua capacidade de se espalhar por todo o corpo. Mas isso também os torna suscetíveis ao álcool e aos detergentes.
“O norovírus não faz isso”, explica ela. “É apenas uma pequena bomba de proteína, então produtos como desinfetantes para as mãos não podem matá-la enquanto ela ainda pode passar de célula em célula”.
Nosso conhecimento de como exatamente o norovírus se espalha pelo corpo ainda é relativamente pequeno. Mas sabemos que é transmitido entre as pessoas de forma incrivelmente rápida.
Acredita-se que apenas 10 partículas de norovírus sejam necessárias para que a infecção se estabeleça. Em termos comparativos, estima-se que a chamada dose infecciosa da covid-19 ronda as 100 a 400 unidades do vírus SARS-CoV-2.
Mas nas últimas décadas, os virologistas começaram a descobrir que alguns de nós carregamos factores biológicos naturais que nos protegem contra doenças.
O assim chamado estudos de desafio (ou ensaio de desafio humano), com voluntários remunerados que concordam em ser deliberadamente infectados com uma estirpe de norovírus, ajudou a determinar que até uma em cada cinco pessoas de ascendência europeia carrega uma mutação num gene chamado FUT2.
Esta mutação desativa uma enzima que os protege contra o GII-4, a mais comum das 29 cepas de norovírus atualmente conhecidas, capazes de infectar humanos. Esta cepa é responsável por causar 50% a 70% de todos os surtos de norovírus no mundo.
Isso acontece porque o norovírus geralmente prefere entrar nas células do intestino delgado por meio de antígenos, por meio de entradas moleculares conhecidas como oligossacarídeos, que são formadas por uma série de açúcares diferentes.
GII-4 e várias outras cepas de norovírus requerem um oligossacarídeo específico, conhecido como antígeno H1, para infectar uma pessoa.
Mas as pessoas que carregam uma mutação no gene FUT2 não possuem uma enzima envolvida num passo fundamental na formação do antigénio H1 nas células produtoras de muco na boca, garganta, intestino e pulmões. E sem estes antígenos nas células, o vírus GII-4 é incapaz de causar infecção.
Como as pessoas portadoras dessa mutação não produzem a enzima FUT2 nas células produtoras de muco, os virologistas as chamam de “não secretoras”.
Pela mesma razão, o tipo sanguíneo, que é determinado pela composição genética, também desempenha um papel importante na resistência e suscetibilidade a diferentes cepas de norovírus.
Pessoas com sangue tipo B tendem a ser mais resistentes, pois menos linhagens evoluíram para se ligar a esses oligossacarídeos específicos. Pessoas com sangue tipo A, AB ou O têm muito mais probabilidade de adoecer.
Segundo o professor e especialista em vírus Robert Atmar, do Baylor College of Medicine, em Houston, Texas (EUA), essas informações podem ajudar a desenvolver melhores antivirais contra cepas de norovírus no futuro.
“Estudos estão sendo realizados para observar se a interação entre norovírus e antígenos celulares pode resultar no desenvolvimento de produtos terapêuticos”, explica.
Mas este trabalho é complexo, devido à velocidade de adaptação e alteração do material genético do norovírus, o que faz com que algumas estirpes ainda encontrem forma de infectar indivíduos relativamente resistentes.
“Eu também não sou secretário”, diz Foster. “Isso significa que você tem alguma resistência, mas não uma resistência completa, já que o norovírus evolui extremamente rapidamente”.
Ela prevê que, com o tempo, os próprios não-secretores podem tornar-se mais susceptíveis às variantes GII-4, à medida que esta estirpe de norovírus encontra diferentes vias para entrar no corpo.
“Tenho lido sobre a evolução do GII-4 e todas as variantes que surgiram nos últimos 20 anos, principalmente na China”, explica o professor. “A conclusão é que ele está interagindo cada vez melhor com diferentes locais de ligação em nossas células. É o jogo da evolução”.
Embora o norovírus normalmente não mate o seu hospedeiro, pode ser letal para pessoas com sistema imunológico enfraquecido, crianças e idosos.
O patógeno causa cerca de 200 mil mortes por ano, especialmente em países de baixa renda, e 70 mil hospitalizações nos Estados Unidos.
Portanto, os virologistas estão a tentar utilizar o nosso crescente conhecimento do vírus para ajudar a desenvolver vacinas.
Vacina
Décadas atrás, a própria ideia de criar uma vacina contra o norovírus era absurdamente difícil. Uma razão é que o patógeno evolui tão rapidamente que qualquer vacina ficaria rapidamente obsoleta.
O norovírus também é famoso por ser difícil de crescer em laboratório, o que dificulta seu estudo.
No entanto, nos últimos anos, os investigadores começaram a conceber formas de cultivar o vírus em células intestinais humanas, mantidas em placas de Petri.
Este procedimento pode ser essencial para testar a melhor maneira de induzir o sistema imunológico a criar uma poderosa reação de anticorpos contra o vírus.
“Esses modelos de cultura celular podem ser úteis para o desenvolvimento de vacinas, demonstrando que a reação imunológica gerada após a vacinação mata ou inativa o vírus, neutralizando sua capacidade de infecção”, explica Atmar.
Mas como existem muitas estirpes de norovírus e um fluxo aparentemente contínuo de novas variantes, a vacina terá de incluir uma resposta imunitária muito ampla.
O professor de doenças infecciosas Ming Tan, do Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, em Ohio (EUA), afirma que, muito provavelmente, será necessário desenvolver uma vacina bivalente ou multivalente, com diferentes partículas imunizantes, de vários pontos da genética código do vírus. vírus. Só então poderemos ter alguma hipótese de alcançar uma imunidade duradoura.
Esta vacina deverá ser particularmente importante se for administrada a crianças pequenas, para evitar um fenómeno conhecido como “imprinting antigénico” – a tendência do sistema imunitário de confundir uma nova variante viral com outra já encontrada e, assim, preparar uma reação de anticorpos ineficientes.
Pesquisadores da Universidade da Carolina do Norte, nos Estados Unidos, acreditam que se uma vacina adequada e abrangente for administrada a crianças por volta dos seis meses de idade, poderá orientar a reação dos anticorpos a outras variantes do norovírus.
Desenvolver esta vacina abrangente não é uma tarefa fácil, mas várias empresas e grupos de investigação aceitaram o desafio. E cada um deles decidiu utilizar uma plataforma tecnológica diferente.
A Moderna iniciou um ensaio clínico com uma vacina de RNA mensageiro (mRNA) contra o norovírus, inicialmente em pessoas de 18 a 49 anos e de 60 a 80 anos.
Paralelamente, a empresa de biotecnologia HilleVax, com sede em Boston (EUA), realiza testes de sua vacina em bebês de cinco meses, crianças de dois a nove anos, adultos de 18 a 59 anos e idosos com mais de 60 anos de idade. idade.
A técnica da HilleVax usa partículas semelhantes a vírus (VLPs), que são moléculas que imitam cepas de norovírus. Portanto, desencadeiam a reação imunológica, sem realmente causar a infecção.
“Ainda estamos aprendendo muito sobre as vacinas contra o norovírus e como elas podem oferecer proteção”, segundo Atmar.
“Sabemos que a administração de vacinas baseadas em VLP através do nariz ou por injeção intramuscular pode proporcionar proteção contra a doença. As vacinas de mRNA podem permitir a inclusão de um maior número de linhagens”.
“Acho que todos eles provavelmente serão eficazes, e a eficácia relativa dependerá de outros fatores sobre os quais ainda estamos aprendendo, incluindo a amplitude da resposta imunológica após a vacinação, a duração da resposta imunológica e o papel do passado infecções e a composição genética na resposta e na proteção do indivíduo”, explica o professor.
Apesar de todos estes esforços, o sucesso dependerá provavelmente da rapidez com que a vacina necessita de ser atualizada e readministrada como dose de reforço.
Ming Tan publicou recentemente um estudo sobre a técnica utilizada pelo seu laboratório para produzir uma vacina contra o norovírus. Ele admite que a necessidade de atualizações e doses de reforço pode ser um obstáculo ao desenvolvimento.
“As vacinas produzidas com a nossa técnica precisarão de atualizações regulares para enfrentar os desafios da rápida evolução do vírus e do possível surgimento de novos genótipos de norovírus como cepas predominantes no futuro”, explica.
Mas Atmar continua mais otimista. Para ele, precisamos aguardar os resultados de testes muito mais amplos para chegar a conclusões firmes sobre a possível durabilidade da vacina.
“Os resultados de um dos estudos da vacina VLP conduzido pela HilleVax indicam que ela pode proteger contra doenças causadas pela linhagem GII-2 quando a vacina contém as linhagens GI-1 e GII-4”, afirma. “Portanto, não sabemos se será como gripe ou Covid [que precisam de doses de reforço regulares] ou se poderia estar mais próximo do RSV [vírus sincicial respiratório, na sigla em inglês]que não requer atualizações de linhagem.”
Mas, se conseguirmos desenvolver pelo menos uma vacina nos próximos anos, isso representará um passo importante na batalha da humanidade contra o norovírus.
“Temos evoluído paralelamente a este vírus há centenas de milhares de anos”, destaca Foster.
“E pode ser uma morte, especialmente para bebés e pessoas imunocomprometidas que não conseguem livrar-se do vírus, por isso qualquer vacina será um progresso”.
Leia o versão original deste relatório (em inglês) no Futuro da BBC.
Você gostou do artigo? Escolha como acompanhar as principais notícias do Correio:
Dê sua opinião! O Correio tem espaço na edição impressa para publicar a opinião dos leitores através do e-mail sredat.df@dabr.com.br
videos gratis
www globo
tv globo
resultado lbr
you video